王燕讲师：纵览EGFR突变阳性晚期NSCLC治疗，优化患者管理

EGFR基因组是之中国末期非小细胞肺癌（NSCLC）病变最常见的涡轮基因组，其之外19肽链缺失基因组（19del）和21肽链L858R点基因组（21L858R）等常见基因组，也之外20肽链嵌入基因组等罕见基因组。随着科学研究确凿证据的积累，我们发现，各有不同基因组子类病变不感兴趣EGFR TKI外科手术的以及病变的病状太大相似之处，所需总括。

精准外科手术时期，EGFR 19del、21L858R基因组和有名基因组NSCLC病变所需区分对待

对于EGFR基因组阴性末期NSCLC病变，现在的外科手术模式极为丰富，之外3个这一代，2个二代以及2个三代EGFR TKI用药。对于这部分病变，如何考虑一线外科手术，如何顺利完成全程经营管理，是大家极为高度重视的情况。越发多的图表表明，EGFR各有不同基因组子类的病变，其对各有不同用药的以及病状不尽各不相同，所需总括。这些各有不同的基因组，对用药的尖锐性各有不同，对其顺利完成区别，有助于指导病变的在此之后外科手术和经营管理。对于19del和L858R基因组病变来说，一、二、三代EGFR TKI外科手术都是尖锐的，但随着我们对的意味著越发高，我们发现19del和21L858R对EGFR TKI的发挥作用一些相似之处，这两类病变的病状也太大各有不同。的相似之处不够多的是源于基因组本身的其本质，即各有不同基因组位点的EGFR酪氨酸功能区域各有不同。所以现在，我们不够倾向于将19del和21L858R作为两种各有不同的病症亚型来经营管理。从近期比较高度重视的几个科学科学研究来看，之外FLAURA科学研究（奥希替尼 vs 吉非替尼/厄洛替尼）、ARCHER 1050科学研究（将近可替尼 vs 吉非替尼）、CTONG 1509科学研究（贝伐珠单抗合组厄洛替尼，即A+T解决方案 vs 厄洛替尼单药），以及INCREASE科学研究（胡克替尼加倍mg vs 基本上mg外科手术21L858R），这些科学研究图表告诉我们19del和 21L858R基因组病变应该总括，并就外科手术解决方案为我们发放了一些参考。

对于19del病变，在既往评估第一或第二代EGFR TKI单药外科手术的科学研究之中，19del的得利都较佳，在此基础之上，三代TKI的不够上一层楼，来得这一代TKI拉长了病变上都存活。基于FLAURA科学研究的结果，临床逐渐试着奥希替尼一线外科手术的模式在。但在东南亚群体和21L858R基因组亚组之中，现在的TKI单药还不能必须为L858R发放的产品。这就引起了我们对于21L858R基因组病变不够多的高度重视，探究到底发挥作用不够好的外科手术策略。

而刚所述的其他三项科学研究图表，可以给我们一些补充。在CTONG 1509科学研究之中，A+T解决方案对比厄洛替尼单药具有显着的无十分困难存活（PFS）占有优势，将近到18.0个同年，降低病症十分困难危险性45%，特别对于L858R基因组的病变，A+T模式在逆转了既往单药外科手术的劣势，同时副作用可控可经营管理。在ARCHER 1050科学研究之中，对于21L858R病变，将近可替尼来得吉非替尼具有一定占有优势。在INCREASE科学研究之中，专门针对21L858R基因组，胡克替尼加量对比基本上mg有PFS占有优势。因此，对于21L858R基因组病变而言，虽然FLAURA科学研究并不能观察到奥希替尼相对来说的占有优势，但A+T解决方案，将近可替尼和胡克替尼加量这三种模式似乎都是默认的外科手术策略。在这三种外科手术模式之中，A+T解决方案的PFS最远，将近到了19.5个同年，是现在针对L858R群体之中PFS最远的外科手术解决方案。总存活时间（OS）方面，ARCHER 1050科学研究之中OS不能得利，而CTONG 1509科学研究都已公布OS结果，欣慰在此之后随访图表。而INCREASE科学研究是一项Ⅱ期科学科学研究，欣慰在此之后Ⅲ期科学科学研究的证明。

对于有名基因组病变，现在图表比较多的是阿法替尼，如S768I、G719X、L861Q等有名基因组，都对阿法替尼相对尖锐。2019年撰写的一项科学研究图表推测，奥希替尼对这些有名基因组也有一定。在众多的有名基因组之中，20肽链嵌入基因组的外科手术比较困难，其对一、二、三代EGFR TKI外科手术的特性都还好，现在针对20肽链嵌入基因组病变，早已开展了一些新药科学研究。在现阶段的EGFR基因组阴性末期NSCLC病变经营管理之中，我们所需进一步建模检查步骤，除了检查常见基因组，还应该覆盖不够广，检查到底发挥作用有名基因组和共存基因组，因为有科学研究发现，一些共存基因组也时会影响病变不感兴趣EGFR TKI外科手术的。

上都而言，关于EGFR基因组阴性末期NSCLC病变的最佳外科手术考虑，现在并不能唯一的无误。在具体制定解决方案时，所需考量病变的外科手术意愿以及外科手术欣慰，考虑到基础病症后顺利完成综合考量。同时，还要考量当地的医保新政策。现在，可供考虑的用药越发多，科学研究图表也接连不断，为外科手术决策发放基础的同时，也允许外科手术解决方案不够为细化。

A+T在21L858R基因组NSCLC病变之中取得现在最远无十分困难存活，未来可期

对于EGFR基因组阴性末期NSCLC病变，我们确实想到各有不同基因组位点的病变对用药的各有不同，这就激发我们对治果不济的21L858R基因组亚组，顺利完成不够多的探究。

现在而言，A+T模式在在21L858R基因组病变之中可以取得比较好的PFS。对于这类共存基因组发病率不够高、运用于EGFR TKI单药特性还好的病变，合组外科手术可能是不够好的模式在。合组模式在除了A+T模式在以外，也可以合组其他用药，比如EGFR TKI合组低剂量或其他，这是我们探究的方向。所需指单单的是，当EGFR TKI和低剂量合组时，副作用时会减低，多数人由于惧怕低剂量，可能时会影响外科手术的顺利完成，并最终影响。与之来得，A+T模式在不够符合病变的心理意味著。就经济耗费上而言，A+T解决方案之中的两个用药都早已纳入医保，病变无需过分激怒。虽然两药磁共振可能时会减低副作用，影响病变的耐受，但从现在的图表来看，对于L858R基因组病变考虑A+T合组外科手术，耐受尚可，上都副作用可控。

未来，我们还有极为多的探究维度。第一，我们在CTONG 1509科学研究之中早已想到了A+T的PFS占有优势，其OS到底也有占有优势？我们欣慰在此之后不够较长时间的随访报道。第二，病变运用于A+T的致病机制，到底和既往厄洛替尼单药的致病机制各不相同呢？现在指单单，病变在此之后仍以T790M致病基因组都以，在经过外科手术后可能表现单单不够多的均一性，不够有助在此之后的致病后外科手术。这也所需在此之后不够多的科学研究来证明。另外，在一些EGFR有名基因组方面，到底也可以顺利完成A+T外科手术模式在的探究。