NF-kB诱导激酶在肥胖小鼠中通过减少胰高血糖素活性升高血糖并降低耐受

2012-5-24日发表在Nature Medicine上的文章：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，笔记Liangyou Rui援引，NF-kB游离激肽(NIK)在很高脂饮茶游离的很高血压豚鼠和基因敲除很高血压豚鼠中都，能提很高肠胃很高低血糖素的活性，从而升温低血糖。

首先，在两种很高血压豚鼠（很高脂饮茶游离和ob/ob豚鼠）甲状腺中都，NIK的活性异常升温，在用TNF-α（引发发炎），H2O2（引发氧化应激），PA（引发肝脏脂肪变性）性刺激豚鼠肝脏原代线粒体，NIK的活性也升温。

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第二：选择性NIK的活性能提很高低血糖。在NIK全身敲除的豚鼠，空腹低血糖、一般来说和硫一般来说轻微提很高；在甲状腺NIK活性选择性选择性的豚鼠（包括很高脂饮茶的野生改进型豚鼠和基因敲除很高血压豚鼠）中都，低血糖及其它代谢取得轻微提很高。

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通过Cre-loxP系统对，在甲状腺免疫选择性NIK的豚鼠中都，低血糖、一般来说及硫一般来说试验均取得提很高；忽略，笔记将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice杂交形成肝脏免疫很高表达NIK的豚鼠，发现一般来说和硫一般来说经常性。

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第三：NIK通过提很高肠胃很高低血糖素的活性来提很高肝脏分解不下。在饥渴状态下，NIK 敲除豚鼠肝脏异生轻微比野生改进型豚鼠低，并且肝脏异生的两个关键肽磷硫烯醇式硫羧基肽和6磷硫脱氢肽表达值减少；在STZ白血病数学方法鼠，由于肠胃腺β线粒体摧残，没法分泌肠胃岛素，暨在肠胃岛素缺失的情况下，NIK活性选择性的豚鼠低血糖仍然取得提很高，从而证明了NIK不是通过肠胃岛素发挥作用，在肝脏免疫很高表达NIK的豚鼠中都，肠胃很高低血糖素一般来说经常性，因此推出NIK通过提很高肠胃很高低血糖素发挥作用。

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第四：在很高血压豚鼠中都NIK内皮细胞肠胃很高低血糖素的活性提很高。在野生改进型豚鼠的肝脏原代线粒体中都，在用TNF-α，H2O2，PA性刺激后转为肠胃很高低血糖素，分解不下轻微提很高，分解代谢生产厂的关键肽表达值也升温；忽略，在NIK敲除的豚鼠肝脏原代线粒体中都，在用TNF-α，H2O2，PA性刺激后转为肠胃很高低血糖素，分解不下轻微减少。

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第五：NIK能磷硫化CREB，并且提很高CREB的稳定性。NIK能磷硫化CREB，从而使CREB返素化减少，从而使蛋白稳定性提很高。之后有历史文献报道CREB内皮细胞分解代谢。

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总之，很高血压除了与独创的IKK-β–NF-κB1接收器通道有关之外，还与非独创的NIK–NF-κB2通道有关。NIK通道通过提很高肠胃很高低血糖素的活性来升温低血糖，IKK-β主要是提很高肠胃岛素的抗击。在很高血压豚鼠中都，肠胃很高低血糖素活性提很高和肠胃岛素抗击共同避免低血糖升温和一般来说减少。因此，NIK可能视作一个取而代之放射治疗2改进型白血病的靶点。

主编： 冯志华